TY - JOUR AB - Alcohol is a widely consumed drug in western societies that can lead to addiction. A small shift in consumption can have dramatic consequences on public health. We performed the largest genome-wide association metaanalysis and replication study to date (>105,000 individuals) and identified a genetic basis for alcohol consumption during nonaddictive drinking. We found that a locus in the gene encoding β-Klotho is associated with alcohol consumption. β-Klotho is an essential receptor component for the endocrine FGFs, FGF19 and FGF21. Using mouse models and pharmacologic administration of FGF21, we show that β-Klotho in the brain controls alcohol drinking. These findings reveal a mechanism regulating alcohol consumption in humans that may be pharmacologically tractable for reducing alcohol intake. AU - Schumann,G AU - Liu,C AU - O'Reilly,P AU - Gao,H AU - Song,P AU - Xu,B AU - Ruggeri,B AU - Amin,N AU - Jia,T AU - Preis,S AU - Segura,Lepe M AU - Akira,S AU - Barbieri,C AU - Baumeister,S AU - Cauchi,S AU - Clarke,TK AU - Enroth,S AU - Fischer,K AU - Hällfors,J AU - Harris,SE AU - Hieber,S AU - Hofer,E AU - Hottenga,JJ AU - Johansson,Å AU - Joshi,PK AU - Kaartinen,N AU - Laitinen,J AU - Lemaitre,R AU - Loukola,A AU - Luan,J AU - Lyytikäinen,LP AU - Mangino,M AU - Manichaikul,A AU - Mbarek,H AU - Milaneschi,Y AU - Moayyeri,A AU - Mukamal,K AU - Nelson,C AU - Nettleton,J AU - Partinen,E AU - Rawal,R AU - Robino,A AU - Rose,L AU - Sala,C AU - Satoh,T AU - Schmidt,R AU - Schraut,K AU - Scott,R AU - Smith,AV AU - Starr,JM AU - Teumer,A AU - Trompet,S AU - Uitterlinden,AG AU - Venturini,C AU - Vergnaud,AC AU - Verweij,N AU - Vitart,V AU - Vuckovic,D AU - Wedenoja,J AU - Yengo,L AU - Yu,B AU - Zhang,W AU - Zhao,JH AU - Boomsma,DI AU - Chambers,J AU - Chasman,DI AU - Daniela,T AU - de,Geus E AU - Deary,I AU - Eriksson,JG AU - Esko,T AU - Eulenburg,V AU - Franco,OH AU - Froguel,P AU - Gieger,C AU - Grabe,HJ AU - Gudnason,V AU - Gyllensten,U AU - Harris,TB AU - Hartikainen,AL AU - Heath,AC AU - Hocking,L AU - Hofman,A AU - Huth,C AU - Jarvelin,MR AU - Jukema,JW AU - Kaprio,J AU - Kooner,JS AU - Kutalik,Z AU - Lahti,J AU - Langenberg,C AU - Lehtimäki,T AU - Liu,Y AU - Madden,PA AU - Martin,N AU - Morrison,A AU - Penninx,B AU - Pirastu,N AU - Psaty,B AU - Raitakari,O AU - Ridker,P AU - Rose,R AU - Rotter,JI AU - Samani,NJ AU - Schmidt,H AU - Spector,TD AU - Stott,D AU - Strachan,D AU - Tzoulaki,I AU - van,der Harst P AU - van,Duijn CM AU - Marques-Vidal,P AU - Vollenweider,P AU - Wareham,NJ AU - Whitfield,JB AU - Wilson,J AU - Wolffenbuttel,B AU - Bakalkin,G AU - Evangelou,E AU - Liu,Y AU - Rice,KM AU - Desrivières,S AU - Kliewer,SA AU - Mangelsdorf,DJ AU - Müller,CP AU - Levy,D AU - Elliott,P DO - 10.1073/pnas.1611243113 EP - 14377 PY - 2016/// SN - 1091-6490 SP - 14372 TI - KLB is associated with alcohol drinking, and its gene product β-Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference T2 - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America UR - http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1611243113 UR - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911795 UR - http://hdl.handle.net/10044/1/43194 VL - 113 ER -